Pravo ime pape Sikste V. bilo je Felice Peretti di Montalto. Sin je Hrvata koji se, prema dokumentima tajnog vatikanskog arhiva, nastanio u blizini Ancone i oženio Talijankom.
Rođen je 1521. godine u Grottammareu, a školovao se u Ferrari, Bologni, Riminiju, Sieni i Fermu, gdje je doktorirao teologiju.
Obnašao je dužnosti glavnog vikara konventualaca, biskupa te kardinala. Od 1570. do 1585. bio je treći naslovni kardinal hrvatske crkve svetog Jeronima u Rimu. Kad je izabran za papu, uzeo je ime Siksto V. (1585. – 1590.).
Utjecao je na preobrazbu Rima u "svjetsku" metropolu, tako što je obnovio, dogradio i uredio mnoga zdanja, poput Trga svetog Petra, Lateranske bazilike, Kvirinalske palače... Uvelike je pridonio uljuđenosti grada, boreći se protiv razbojnika i kriminalaca, ali i moralne raskalašenosti.
Osim što je pomagao hrvatskoj zajednici u Rimu, tijekom svoga pontifikata zauzeo se za uređenje crkve i zavoda svetog Jeronima. Također je odredio kako članom hrvatskog zavoda može postati samo osoba koja zna ilirski jezik i hrvatskog je podrijetla.
Prijevod Biblije svetoga Jeronima, poznat kao "Vulgata", proglasio je 1590. službenom katoličkom Biblijom.
Neki povjesničari, pored odnosa prema hrvatskoj zajednici u Rimu i svetom Jeronimu, njegovo hrvatstvo iščitavaju i iz činjenice da je među osam kardinala, koje je imenovao u svome pontifikatu, jedini stranac bio Juraj Drašković.
Papa Siksto V. preminuo je 1590. godine u Rimu.